Catherine Jamison（Laura Linney饰演）是名高中老师。她有个处于青春期、不太听话的儿子Adam（Gabriel Basso饰演），和人到中年、行事却极不成熟的丈夫Paul（Oliver Platt饰演），还有一个受过高等教育，却摒弃主流生活，甘愿当流浪汉的弟弟Sean（John Benjamin Hickey饰演）。Cathy平时循规蹈矩，日子过得波澜不惊。忽然有一天，她得知自己身患癌症，与死神近在咫尺，从未曾恣意放纵，从未曾随心所欲，生命却即将走向终点；Cathy心有不甘，她决定在生命最后阶段放松一下，做自己真正想做的事，这些事有的看似疯狂，有的看似绝望，有的又充满温情，它们都代表面对死亡时，主人公释放的真实自我。
第一季中提到，住在Cathy家对面的Marlene（Phyllis Somerville饰演）患有老年痴呆症，在一次险些误伤Adam的事故后，她选择饮弹自尽，并把房子留给了Cathy，Cathy将之转赠给了Sean。第二季里，姐弟俩做了邻居后，将会有怎样的故事发生？Cathy的大学同学Rebecca（Cynthia Nixon饰演）多年后重新走入Cathy的生活，并意外跟Sean有了孩子，二人不论是生活理念，还是性格习惯，都大相径庭，他们又会产生怎样的冲突？Cathy的学生Andrea（Gabourey Sidibe饰演）是个麻烦女孩，Cathy真诚想要帮她，但Andrea并不领情，她们的师生情又会有哪些新矛盾？还有Cathy的主治医生Todd（Reid Scott饰演），多次与Cathy接触后，对她产生微妙情感，纸包不住火，Cathy的丈夫Paul得知真相后，又会作何反应？第二季里，编剧将为我们一一解答。
除了上一季幸存的几个人物继续登场外，第二季还加入了生力军。目前公布的客串演员包括：Alan Alda、Parker Posey、Hugh Dancy。
本剧的制作人Jenny Bicks曾说：“The Big C的主题不是癌症，它讲的是一个身患癌症的女人的故事。”当生活中出现重大变故后，人们如何审视自身，学会应对，学会珍惜，也许才是这个故事的主旨。让我们期待编剧继续发力，在新一季里，仍能带给我们欢笑和感动